Il duraturo attore messicano-americano Pepe Serna è apparso in più di 100 lungometraggi e 300 programmi televisivi, ma è noto soprattutto per le sue grintose interpretazioni di supporto in una varietà di film, tra cui Scarface (1983) nei panni dello sfortunato partner di cocaina di Al Pacino, così come il western Silverado (1985) con Kevin Costner, il film poliziesco The Rookie (1990) con Clint Eastwood e Charlie Sheen, e il dramma American Me (1992) con Edward James Olmos. In una carriera che supera i cinquant'anni, i personaggi di Pepe hanno giocato da entrambe le parti della legge: dagli spacciatori agli sceriffi.
È nato (e cresciuto) a Corpus Christi, in Texas, il 23 luglio 1944, figlio di un interprete di una base navale per piloti latinoamericani e di un parrucchiere. Il suo desiderio di diventare un attore è nato presto nella vita, trasferendosi a Hollywood nel 1969 per perseguire finalmente i suoi sogni. Non ha dovuto aspettare molto per trovare un lavoro latinoamericano stabile nel cinema e in TV.
Facendo un debutto infausto nel film di sfruttamento The Student Nurses (1970), Pepe trovò più lavori di qualità "A" dopo essere stato scoperto dal produttore Hal B. Wallis per il film di formazione Tim Belcher con Richard Thomas e Catherine Burns e il western Shoot Out (1971) con Gregory Peck. Specializzato in ruoli urbani e da strada, ha continuato a mixare una serie di film popolari (The New Centurions (1972), The Day of the Locust (1975), Car Wash (1976), A Force of One (1979), Walk Proud (1979), Honeysuckle Rose (1980), Inside Moves (1980), Deal of the Century (1983), Red Dawn (1984), Caddyshack II (1988)) con una serie di famosi film polizieschi televisivi come "Mannix", "Police Story", "Adam-12", "The Rookies", "The Rockford Files", "Baretta", "Kojak", "CHiPs", "Barney Miller", "Spaventapasseri e la signora King", "T.J. Hooker ," "Simon & Simon", "Hill Street Blues", "Miami Vice", "Cagney & Lacey" e "Diagnosis Murder".
Sposato da tempo con la moglie Diane, Pepe è un noto insegnante principale e oratore motivazionale che visita college e università. La sua forte attività collaterale come pittore è stata accolta con successo di critica, essendo stato commissionato abbastanza frequentemente. I suoi dipinti vibranti e le sue mostre teatrali personali riflettono un serio ritorno alle sue radici messicane e sono stati oggetto del breve documentario del 2015 "Life Is Art".